Ламиктальное биполярное растройство

Первоначально ламиктал был исследован в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ламиктальной монотерапии для лечения острого депрессивного расстройства 1 типа. Совсем недавно это исследование было включено в обзор пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в каждом из которых оценивалась эффективность ламиктала при лечении биполярной депрессии в острой форме. Хотя широко распространено мнение, что ламиктал является антидепрессантом при биполярном расстройстве, общий совокупный эффект был в лучшем случае скромным. Преимущество ламиктала перед плацебо было больше у участников с более тяжелой депрессией, и медленное титрование дозы, необходимое для минимизации риска опасных высыпаний, может смягчить и антидепрессивный эффект полностью проявиться во время исследований острого лечения.

В двух более длительных исследованиях сравнивалась эффективность монотерапии литием и ламиктальным биполярным расстройством в течение восемнадцати месяцев у 638 пациентов с BD типа 1 и недавними эпизодами мании или депрессии. Боуден и его коллеги продемонстрировали, что плацебо продлевает время до вмешательства при депрессивном эпизоде. Калабрезе с соавторами также обнаружили, что ламиктал значительно продлевает время до депрессивного эпизода. Объединенный анализ данных этих испытаний показал, что ламиктал, но не литий, превосходил плацебо в отсрочке времени до вмешательства при депрессивном эпизоде. Поэтому ламиктал обычно используется для рецидива депрессии при ламиктальном биполярном расстройстве, хотя он, вероятно, будет наиболее эффективным у пациентов, у которых в анамнезе есть ламиктальная реакция.

Использование дополнительного ламиктала при биполярной депрессии недавно оценивалось в 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании; результаты показали, что ламиктал в сочетании с литием превосходит монотерапию литием. Тем не менее, систематическая программа повышения эффективности лечения биполярного расстройства с применением открытого ламотриджина, инозита или рисперидона в качестве дополнений к стабилизатору настроения на срок до шестнадцати недель у пациентов с устойчивой к лечению депрессией BD 1 или 2 типа не обнаружила значимых различий между группами.

В открытом рандомизированном исследовании было проведено сравнение дополнительного применения ламотигина и лития при длительном лечении BD. Пациенты были рандомизированы для приема лития или ламиктала на срок до шести лет с одновременной фармакологической терапией, разрешенной в течение первых шести месяцев периода исследования. Не было замечено различий между ламикталом и литием при использовании в качестве дополнительной терапии в отношении первичного исхода.

Дополнительное применение антидепрессантов — распространенный подход к лечению биполярной депрессии. В систематическом обзоре и метаанализе пяти рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических испытаний в острой форме сравнивали использование антидепрессантов или плацебо в качестве дополнений к стабилизатору настроения у пациентов с ББ и текущим депрессивным или смешанным эпизодом. Вывод относительно этого утверждения состоит в том, что антидепрессанты были более эффективной дополнительной терапией, чем плацебо, и, более того, не были связаны с более высокой частотой перехода в манию.

Долгосрочное использование дополнительных антидепрессантов у пациентов с депрессией BD типа 1 или типа II оценивалось в большом 26-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Первичным результатом было стойкое выздоровление, определяемое как эутимия в течение не менее восьми недель подряд. Дополнительное лечение пароксетином или бупропионом не привело к значительному увеличению скорости выздоровления по сравнению с использованием только стабилизаторов настроения.

Ламиктальный синдром отмены

Ламотриджин (ламиктал), еще один противосудорожный препарат, используемый при лечении эпилепсии, все чаще используется людьми с биполярной депрессией. За последние 10 лет он стал довольно популярным из-за своего легкого профиля побочных эффектов и способности предотвращать депрессивные эпизоды, не вызывая перехода в манию или гипоманию. Мета-анализ пяти рандомизированных исследований показал, что он оказывает умеренное влияние на лечение биполярной депрессии в острой форме. Как показано вышеупомянутой молодой женщиной, он наиболее эффективен для людей с более тяжелой биполярной депрессией, когда они начинают лечение (например, очень грустное настроение, которое редко поднимается, нарушение ночного сна, серьезные проблемы с инерцией) и менее эффективно для людей. депрессия более легкая (например, чувство слезы и грусти, но при этом способность функционировать с дополнительными усилиями).

Ламотриджин несколько лучше, чем литий, в защите людей от депрессивных рецидивов, но не так хорош, как литий в предотвращении маниакальных рецидивов. Ламиктал часто рекомендуется в качестве дополнения к литию для стабилизации депрессии или предотвращения рецидивов. Он также эффективен для людей с быстро меняющимся биполярным расстройством II типа, которое характеризуется частыми эпизодами депрессии, которые никогда не проходят полностью. Иногда его назначают, обычно в сочетании с другими лекарствами, когда люди с маниакальными или смешанными эпизодами плохо реагируют на другие лекарства. Само по себе это не очень хорошее лечение мании. Ламотриджин легче принимать, чем литий или вальпроат, потому что он с меньшей вероятностью вызовет серьезное увеличение веса, тремор или другие неприятные побочные эффекты. Обычно побочные эффекты носят временный характер и включают проблемы с физической координацией, головокружение, зрение, тошноту, рвоту и головные боли. Тем не менее, есть некоторые опасения по поводу этого препарата, потому что у 5-10% людей, которые его принимают, появляется доброкачественная кожная сыпь в течение 2-8 недель после начала лечения. Эта, как правило, легкая сыпь в редких случаях (примерно 1 из 1000) может привести к более серьезным повреждениям кожи.

Такие состояния, как синдром Стивенса-Джонсона, потенциально опасное для жизни состояние, включающее образование пузырей или жжение на кожной ткани или слизистой оболочке, часто сопровождающееся лихорадкой. Сыпь более вероятна, когда врачи слишком быстро увеличивают дозу ламиктала или комбинируют его с дивалпроексом. Лишь небольшая часть высыпаний перерастает в синдром Стивенса-Джонсона, но врачи обычно консервативны и прекращают назначать ламиктал при первых признаках сыпи.

Ваш врач может попытаться предотвратить сыпь, очень медленно увеличивая дозировку, чтобы вывести вас на терапевтический уровень. Обычно врачи рекомендуют начинать с 25 мг в день, а затем постепенно увеличивать дозу в течение первых 4-6 недель, пока вы не получите некоторый терапевтический эффект.

Ламиктальная депрессия

Ламиктал — еще один стабилизатор настроения, также используемый при сложных парциальных припадках, который у взрослых был одобрен FDA для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Ламиктал — чрезвычайно хорошее лекарство для лечения депрессии у молодых людей с биполярным расстройством без активации мании. Ламиктал часто добавляют к другим лекарствам от биполярного расстройства, таким как Депакот. Подобно Депакоте и Тегретолу, Lamictal имеет ряд лекарственных взаимодействий, поэтому следует контролировать уровень в крови вашего ребенка.

Основные побочные эффекты Lamictal — это кожная сыпь, которая может быть серьезной, нечеткой и двоиться в глазах, усталостью и головокружением. У взрослых типичная доза Ламиктала составляет 150-250 мг два раза в день. Дозировка при нестабильности настроения у детей не установлена, хотя мы обычно используем от 150 до 300 мг в день. Дозу ламиктала следует увеличивать очень медленно с шагом в неделю не более чем на 25 мг, чтобы избежать риска появления сыпи. Многие практикующие врачи начинают прием лекарства с 12,5 мг и увеличивают его с шагом 12,5 мг, а не с шагом 25 мг. Сыпь, связанная с ламикталом, может быть двух основных типов: более незначительная сыпь, которая обычно появляется на туловище ребенка, которая возникает у одного из десяти детей, и очень серьезная сыпь, требующая неотложной помощи, которая затрагивает не только тело, но рот, руки и ноги ребенка с волдырями и потерей кожи.

Есть много важных лекарственных взаимодействий с ламикталом. Противосудорожные препараты, замедляющие метаболизм в печени (например, вальпроат), значительно повышают уровень ламотриджина. Это объясняет повышенный риск синдрома Стива Джонсона из-за комбинации ламотриджина и вальпроата. Напротив, уровни ламотриджина снижаются в присутствии противосудорожных средств, которые активизировали работу печени, таких как карабамазепин, фенитоин и фенобарбитал. Ламотриджин обычно, наоборот, не изменяет уровни других противосудорожных препаратов. Однако комбинация метаболитов ламотриджина и карбамазепина, которые не измеряются с помощью обычных тестов на уровень лекарственного средства.

Основным тревожным побочным эффектом ламотриджина является сыпь у 10 процентов пациентов, которая может прогрессировать до тяжелого состояния, называемого синдромом Стивена Джонсона. Согласно инструкции производителя, ламиктал обычно следует отменить при первых признаках сыпи, если нет другого объяснения сыпи. Факторы риска Стивенса Джонсона от ламиктала включают возраст пациента менее 16 лет, а также, по-видимому, одновременное использование вальпроата или быстрое титрование ламиктала вверх по мере его введения.

Ламиктальная беременность

О значительных различиях в риске MCM сообщили два крупнейших регистра беременных, хотя частота MCM была схожей. Регистр эпилепсии и беременностей Великобритании отметил положительную зависимость доза-ответ для MCM с ламикталом с уровнем MCM 5,4% для общих суточных доз более 200 мг. Этот показатель MCM был аналогичен таковому у тех, кто получал вальпроат в дозе 1000 мг или меньше. Хотя наблюдалась тенденция к тому, что ламиктал ассоциировался с меньшим количеством MCM, чем вальпроат, различия были минимизированы у тех младенцев, которые получали дозу ламиктала более 200 мг каждый день. В североамериканском реестре беременных AED зафиксировано 10,4-кратное увеличение уникальной заячьей губы или заячьей пластинки, но аномалия не была подтверждена в Европейском и британском регистрах надзора за врожденными аномалиями.

Международный регистр ламиктальной беременности пришел к выводу, что риск всех серьезных врожденных дефектов после воздействия ламиктальной монотерапии в первом триместре был аналогичен таковому у населения в целом, но другие авторитеты сочли это завышенной оценкой, предложив более точную оценку. Вывод может заключаться в том, что риск серьезных пороков развития, связанных с воздействием ламиктона в первом триместре, лишь примерно в два раза выше, чем в общей популяции… при использовании аналогичных определений, включений и стратегий идентификации случаев. Кроме того, было бы еще труднее оценить риски MCM с ламикталом точно без TDM, если обнаружение дозозависимого эффекта будет воспроизведено из-за значительного снижения уровней ламиктала в плазме в первом триместре ламиктальной беременности.

При поли-терапии ламикталом и другими противоэпилептическими средствами риск МКМ составляет 5,3 процента, а в комбинации с вальпроатом этот показатель удваивается и составляет около десяти процентов. Вызывает тревогу то, что ламиктал и вальпорат являются наиболее часто используемой комбинацией противоэпилептических препаратов во время беременности, согласно недавнему отчету EURAP, несмотря на то, что они могут нанести вред одному из десяти подвергнутых воздействию детей. Это в два раза чаще, чем при использовании любой другой комбинации, и указывает на недостаток информации для тех, кто назначает AED для женщин; сообщения либо не доходят, либо неясны. Lamictal был понижен до категории D при беременности регулирующим органом Австралии.

Открытие положительного воздействия ламиктала на настроение у пациентов с эпилепсией привело к его исследованиям и, в конечном итоге, к одобрению лечения биполярного аффективного расстройства. Хотя точный механизм стабилизации настроения этого нового противосудорожного средства неизвестен, считается, что он работает путем ингибирования чувствительных к напряжению натриевых токов, таким образом стабилизируя мембраны нейронов и, как результат, модулируя высвобождение пресинаптического медиатора возбуждающих аминокислот, таких как глутамат. Хотя есть некоторые предположения, что ламотриджин может иметь некоторый положительный эффект при лечении униполярной депрессии, имеющиеся данные указывают на первичную роль стабилизатора настроения при биполярных расстройствах, который имеет умеренную или выраженную острую и профилактическую антидепрессивную эффективность, только умеренную антиманиакальную профилактику и отсутствие острая противоманиакальная эффективность. Текущие данные наиболее убедительны для биполярного расстройства 1 типа. Его роль при биполярном двоении требует дальнейших систематических исследований.

Ламиктальное выпадение волос и другие побочные эффекты противосудорожных препаратов

В области психического здоровья противосудорожные препараты обычно используются для лечения биполярного расстройства, а также считаются стабилизаторами настроения. Вальпроат, карбамазепин и ламиктал одобрены FDA для лечения биполярного расстройства, мании или смешанных эпизодов. Другие противосудорожные препараты, такие как топирамат, окскарбазепин и гапапентин, используются не по назначению в качестве дополнительных средств лечения. В целом, противосудорожные стабилизаторы настроения обладают множеством действий, но именно их влияние на ионные каналы, уменьшая повторяющуюся активацию потенциалов действия в нервах, непосредственно уменьшает маниакальные симптомы. Кроме того, карбамзепин влияет на высвобождение и обратный захват нескольких нейтрализаторов, включая норэпинефриен, ГАМК, дофамин и глутамат. Он также меняет несколько систем вторичного обмена сообщениями. Ни одно действие не объясняет способность противосудорожных препаратов стабилизировать настроение.

Наиболее частыми побочными эффектами карбамазепина являются головокружение, сонливость, тремор, нарушение зрения, тошнота и рвота. Эти побочные эффекты можно свести к минимуму, если начать лечение с низких доз ламиктала. Пациентам следует сообщить, что эти симптомы уменьшатся, но следует соблюдать осторожность при изменении положения или выполнении задач, требующих зрительной бдительности. Прием препарата во время еды может уменьшить тошноту. Побочные реакции редко включают апластическую анемию, агрулоцитоз, тяжелую ламиктальную сыпь, редкие сердечные проблемы и AIADH из-за гипонатриемии.

Вальпроевая кислота также вызывает желудочно-кишечный тремор и вялость. Кроме того, он может вызвать увеличение веса и облысение (выпадение волос). Эти симптомы преходящи и должны уменьшаться по мере прохождения курса лечения. Пищевые добавки цинка и селена могут быть полезны пациентам, страдающим выпадением волос. У некоторых людей возникают запоры и задержка мочи. Он должен контролировать диурез и помогать пациентам увеличить потребление жидкости для уменьшения запоров.

Доброкачественная кожная сыпь, седативный эффект, помутнение зрения или двоение в глазах, головокружение, тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные симптомы являются побочными эффектами ламиктала. Обычно о ламиктальном выпадении волос не сообщается. Можно использовать пищевые добавки цинка и селена для уменьшения ламиктального выпадения волос. В редких случаях ламиктал вызывает тяжелые, опасные для жизни высыпания, которые обычно возникают в течение 2-8 недель лечения. Эта сыпь чаще всего встречается у детей. При появлении сыпи следует немедленно прекратить применение ламиктала.

Преходящее повышение ферментов печени происходит при приеме как карбмазепина, так и вальпроевой кислоты, но редко возникают симптомы поражения печени. Если пациент сообщает о ненормальной боли или проявляет признаки желтухи, следует немедленно сообщить об этом врачу. С карбаназепином связаны некоторые сискразии крови, включая апластическую анемию, арганулоцитоз и лейкопению. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о лихорадке, боли в горле, петехиях сыпи или чистке зубов. Кроме того, сообщите пациентам о важности выполнения плановых анализов крови на протяжении всего лечения. Повышенный риск апластической анемии и агранулоцитоза при применении карбамазепина по-прежнему требует тщательного мониторинга общего анализа крови во время лечения. Вальпроат и его производные развивались аналогичным образом. Стабилизаторы настроения не по назначению имеют относительно мало побочных эффектов. Топанакс несет повышенный риск образования камней в почках. Это также может вызвать уменьшение количества пероральных противозачаточных средств. Кроме того, необходим постоянный офтальмологический мониторинг из-за сообщений об острой миопии с вторичной глаукомой.

Ламиктал для похудания и другие антидепрессанты

Увеличение веса — реальная проблема для большинства пациентов. К сожалению, большинство лекарств, используемых для лечения биполярного расстройства, в определенной степени связано с увеличением веса. И литий, и депакот (вальпроат) связаны с увеличением веса, механизм которого не изучен. Увеличение веса от депакота может быть связано с синдромом поликистозных яичников, но в большинстве случаев это происходит независимо от состояния. Увеличение веса от противосудорожных средств может произойти не у всех, поэтому не нужно сразу исключать потенциально эффективное лечение. Важно поддерживать правильное питание и здоровые привычки в еде, а также регулярно заниматься спортом, чтобы снизить риск набора веса.

Осведомленность о любом аппетите, в том числе о воздействии лекарства, также может помочь вам противостоять побуждению есть больше. Из атипичных нейролептиков Геодон (зипразидон) и Абилфи (арипипразол), по-видимому, имеют наименьший общий риск увеличения веса, в то время как клозарил (клозапин) и зиперкса (оланзапин), по-видимому, имеют более высокий риск. Помимо ожирения, существует также связанный с метаболическим синдромом риск атипичных нейролептиков. Противосудорожные препараты с более низким риском увеличения веса включают ламиктал (ламикат для похудания, ламотриджин) и топамакс (топирамат), хотя топирамат не одобрен FDA для лечения биполярного расстройства. В то же время известны побочные эффекты Lamictal. Топамакс (топирамет) был независимо изучен как потенциальный агент для похудания, и сообщалось, что другие агенты обращают вспять причину увеличения веса.

Что касается антидепрессантов, старые антидепрессанты классически ассоциировались с увеличением веса (трициклические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы). Когда СИОЗС впервые появились на рынке, считалось, что они не связаны с увеличением веса в группе, а некоторые даже вызывали потерю веса (например, Сарафем (флуоксетин). Имейте в виду, что профили побочных эффектов обычно формируются из ранние исследования лекарств, которые проводятся в течение короткого периода времени (т. е. несколько недель). Однако в клинической практике многие врачи обнаружили, что SSRQ могут быть связаны с увеличением веса в долгосрочной перспективе. Хотя клинические испытания обычно показывают, что прибавка в весе существенно не отличается от плацебо, неконтролируемые исследования отметили увеличение веса в долгосрочной перспективе.

Паксил, по-видимому, больше связан с увеличением веса клинически, чем другие СИОЗС. Сообщается, что Celxa быстро набирает вес. Возможным механизмом приема СИОЗС может быть увеличение тяги к углеводам. Бупропион — это антидепрессант, с которым не связано увеличение веса, и его можно рассматривать как один из вариантов лечения. Необходимы более долгосрочные контролируемые исследования для сравнения увеличения веса с течением времени между пользователями антидепрессантов и теми, кто их не принимает. Помня о возможности увеличения веса, правильное питание и физические упражнения также должны быть частью лечения антидепрессантами. В конечном итоге, риск увеличения веса должен быть сбалансирован с риском нелеченного биполярного расстройства.

Тщательный контроль веса и бдительные усилия по предотвращению первоначального набора веса могут быть очень эффективными в ограничении набора веса. Увеличение веса от одного агента не требует того же для другого агента, поэтому могут потребоваться и другие испытания.